Είναι ο παλιότερος ναός της πόλης. Χτίστηκε το 1806 και είναι ρυθμού τρίκλιτης βασιλικής με τρούλο. Οι εικόνες του τέμπλου δεξιά και αριστερά της «Ωραίας Πύλης» είναι έργα του μεγάλου νεοέλληνα Σαλαμίνιου ζωγράφου Πολυχρόνη Λεμπέση. Ο άμβωνας και το δεσποτικό είναι έργα του Γιαννούλη Χαλεπά. Στον ιερό ναό του Αγίου Δημητρίου, προστάτη του οπλαρχηγού Γ. Καραϊσκάκη, σώζεται η ασημένια εικόνα που δώρισε ο ήρωας στο ναό, λιώνοντας το ασήμι από τις πιστόλες, μια μπαρουτοθήκη και κάποια ασημένια νομίσματα. Στη ίδια εκκλησία έμελλε να ζητήσει να γίνει ο ενταφιασμός του, όταν στις 22 Απριλίου του 1827 χτυπήθηκε θανάσιμα. Το 1835 , κατόπιν βασιλικού διατάγματος του Όθωνα, έγινε ανακομιδή των λειψάνων του. Το μεγαλύτερο μέρος των οστών του μεταφέρθηκε στο κενοτάφιο του ήρωα στο Φάληρο και ένα μέρος του έμεινε στον Άγιο Δημήτριο. Στον περίβολο του ναού δεσπόζει η προτομή του αγωνιστή.
